Yo Me Corono: en la lucha contra el COVID-19

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Desde el Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital Universitario Germans Trias i Pujol de  Barcelona, Cataluña, España,  la Fundación Lucha contra el Sida y las Enfermedades Infecciosas y el Instituto de Investigación del Sida IrsiCaixa trabajan de forma incansable para luchar contra la pandemia a corto y largo plazo.

 La ayuda que representan los recursos generados con la iniciativa #YoMeCorono es de una gran trascendencia pues está permitiendo acelerar la respuesta científica que, sin ellos, sería muchísimo más lenta

 La ayuda que representan los recursos generados con la iniciativa #YoMeCorono es de una gran trascendencia pues está permitiendo acelerar la respuesta científica que, sin ellos, sería muchísimo más lenta.  Si quieres hacer una aportación puedes realizarla en yomecorono.com.

A continuación, tenéis un resumen de todos los proyectos que hemos llevado a cabo hasta este momento y del futuro más inmediato de la investigación.

Investigación clínica

Realizamos varios ensayos clínicos con nuevos fármacos para poder eliminar el virus desde el inicio de la infección. Todos los ensayos se basan en la estrategia Test & Treat, consistente en iniciar el tratamiento lo antes posible tras el diagnóstico para evitar la progresión a fases inflamatorias pulmonares y vasculares, que son las que causan la muerte de los pacientes.

 Nuestro objetivo es claro: encontrar tratamientos cada vez más eficaces, seguros y económicos. Los ensayos se realizan con un número reducido de pacientes para poder llevar a cabo varios a la vez y probar varias estrategias al mismo tiempo.

 Descartamos la hidroxicloquina como tratamiento terapéutico y preventivo

El 18 de marzo, un equipo liderado por los doctores Oriol Mitjà y Bonaventura Clotet puso en marcha un estudio pionero para conocer si la hidroxicloroquina era útil como tratamiento inmediato para los infectados por COVID-19. También quería probarse su eficacia en la prevención del contagio entre los contactos de casos positivos.

 El estudio, en el que participaron 293 personas con COVID-19 y 2.300 personas expuestas, nos ha permitido demostrar que el uso de la este fármaco en un plazo de menos de 5 días tras diagnóstico no mejoro los síntomas ni frena el avance de la enfermedad a estadios de más gravedad. Así mismo el estudio también ha demostrado que la hidroxicloroquina tampoco es eficaz para prevenir la infección entre los contactos de personas afectadas.

Estos hallazgos permiten descartar el uso del fármaco contra la COVID-19 y deberían condicionar la interrupción de muchos estudios actualmente en marcha en todo el mundo para centrarse en otras terapias que puedan tener eficacia.

 Investigación básica

Gracias a un consorcio entre el Centro de Supercomputación de Barcelona (BSC), el IRTA-CReSA (Centro de investigación en salud animal con larga experiencia en el coronavirus), el IrsiCaixa y la farmacéutica Grifols, se están desarrollando candidatos a vacuna, anticuerpos, y se está trabajando en la identificación de fármacos, ya disponibles o en fase de desarrollo, para que puedan ser usados rápidamente en pacientes.

Esta es la cronología de la investigación básica:

MARZO/ABRIL 2020: CONOCIENDO AL VIRUS

Aislamiento y secuenciación del genoma completo del virus, y de sus posibles mutaciones. Desarrollo de test para detectar los anticuerpos (inmunoglobulinas IgM/IgG) con alta sensibilidad y especificidad (más del 95%). Se observa que no todas las personas que han pasado la COVID-19 generan anticuerpos detectables, un hecho que es más frecuente en los individuos que han sido asintomáticos. Cribaje de fármacos según su posible eficacia frente al SARS-CoV-2.

MAYO: PRIMEROS DISEÑOS DE VACUNA Y ANTICUERPOS

Inicio de los ensayos en ratones de los primeros diseños de vacuna.

Diseño de anticuerpos de primera generación contra el coronavirus (contra 2 regiones distintas de la proteína S). Caracterización de su actividad y producción a pequeña y mediana escala.

JUNIO: PRODUCCIÓN Y RESULTADOS PRELIMINARES

Producción eficiente de pseudovirus que permitirán acelerar la valoración de anticuerpos neutralizantes y de nuevos fármacos. Aislamiento de sueros muy ricos en anticuerpos neutralizantes para poder producir tratamientos contra la COVID-19. Resultados preliminares positivos en animales vacunados.

Establecimiento de cohortes para el estudio de la respuesta inmune a la infección según la edad, sexo y la severidad clínica presentada (desde asintomáticos a pacientes que requirieron ingreso en la UCI). Identificación de nuevos fármacos contra el SARS-CoV-2 de alta eficacia.

JULIO: INICIO DE ENSAYOS EN FASE PRE-CLÍNICA Y PRIMERAS CONCLUSIONES

Inicio de ensayos para probar la actividad de los anticuerpos neutralizantes en modelos animales (Hámster Dorado de Siria). Se demuestra que la vacuna basada en la proteína S genera una importante respuesta inmune, con producción de anticuerpos neutralizantes. Se inicia el aislamiento de anticuerpos neutralizantes de pacientes con alto título de los mismos.

AGOSTO: NUEVO LABORATORIO Y NUEVAS LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN

Puesta en marcha de un nuevo laboratorio para trabajar con coronavirus en el Centro de Medicina Comparativa y Bioimagen (CMCiB), en el Hospital Germans Trias i Pujol. Este centro permitirá triplicar la investigación sobre el coronavirus y por lo tanto acelerar la producción de la vacuna y la búsqueda de fármacos eficaces contra el virus. Los nuevos fármacos anti-coronavirus que se desarrollen podrán ser testados en modelos celulares que mimetizan el pulmón humano, que es donde tiene lugar la infección en los pacientes con COVID-19.

Se evalúan fármacos inmunomoduladores, centrados en frenar el daño que una respuesta inmune exagerada frente al coronavirus causa a las personas con una infección más grave.

Ambos tipos de fármacos, tanto los anti-coronavirus como los inmunomoduladores, serán testados en modelos animales para demostrar su eficacia y seguridad, y nos ayudarán a encontrar posibles tratamientos efectivos que puedan mejorar la progresión de la COVID-19, o incluso evitar la infección si se toman de forma preventiva. Selección de nuevos candidatos de vacuna y desarrollo de pruebas de inmunogenicidad en ratones.

EL CAMINO DE LA INMUNIDAD CELULAR

Desde el inicio de la epidemia del COVID-19 hemos creído esencial analizar el rol de los linfocitos CD4+ y CD8+ en la respuesta frente a SARS-CoV2. Su papel se ha ido confirmando en estos últimos meses a través de diferentes artículos científicos que ponen de relieve la importancia crucial de la inmunidad celular.

El objetivo final de los estudios que desarrollamos en esta área es diseñar nuevos prototipos de vacunas celulares que protejan eficazmente y que generen memoria inmunológica a largo plazo frente al virus, complementando a las vacunas que generen anticuerpos neutralizantes.


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